维生素K2及其配伍制剂抗实验性骨质疏松症的筛选研究

摘要：目的 对由维生素K2、柠檬酸钙、天然维生素E、维生素D3及辅酶Q10配伍形成的14个受试品进行抗去卵巢大鼠高转换型骨质疏松症作用筛选.方法 14个受试品均由昆明云大医药开发有限公司配制提供,具体为:受试品1:维生素K2 (80 μg/kg)、受试品2:维生素K2 (80 μg/kg ) + 辅酶Q10(50 mg/kg)、受试品3:维生素K2(50 μg/ kg ) + 柠檬酸钙(500 mg/kg)、受试品4:维生素K2 (80 μg/kg ) + 柠檬酸钙(500 mg/kg)、受试品5:维生素K2 (50 μg/kg ) + 维生素D3(4 μg/kg)、受试品6:维生素K2(80 μg/kg ) + 维生素D3(4 μg/kg)、受试品7:维生素K2(50 μg/kg ) + 维生素E(40 mg/kg)、受试品8:维生素K2 (80 μg/kg ) + 维生素E(40 mg/kg)、受试品9:维生素K2(50 μg/kg ) + 维生素E(40 mg/kg) + 维生素D3(4 μg/kg)、受试品10:维生素K2 (80 μg/kg ) + 维生素E(40 mg/kg) + 维生素D3 (4 μg/kg)、受试品11:维生素K2 (50 μg/kg ) + 维生素E(40 mg/kg) + 柠檬酸钙(500 mg/kg)、受试品12:维生素K2 (80 μg/kg ) + 维生素E(40 mg/kg)组 + 柠檬酸钙(500 mg/kg)、受试品13:维生素K2 (50 μg/kg) + 维生素D3(4 μg/kg)+ 柠檬酸钙(500 mg/kg)、受试品14:维生素K2 (80 μg/kg) + 维生素D3(4 μg/kg) + 柠檬酸钙 (500 mg/kg).采用去卵巢(ovariectomy,OVX)方法复制大鼠骨质疏松症模型.动物随机分为:正常对照组、假手术组 (未切卵巢)、去卵巢模型组、30 μg/kg己烯雌酚阳性药物对照组和14个受试品组.受试品以1 mL/100 g体重每日灌胃1次,连续60 d;正常对照组动物灌胃生理盐水,连续60 d;假手术组和模型组均灌胃给予花生油,连续60 d.末次给药后采用双能X线检测股骨和腰椎的骨密度(bone mineral density,BMD)及骨矿含量 (bone mineral content,BMC)、原子吸收检测股骨骨钙水平.结果 (1)对BMD及BMC的影响:与模型组比较,受试品13和14可明显升高股骨和椎骨的BMD及BMC(与模型组比较,P ＜ 0.01),且受试品14的作用强于受试品13(与受试品13比较,P ＜ 0.05).受试品1及由其配伍的受试品2、4、6、8、10、12均可增加股骨和椎骨的BMD及BMC(P ＜ 0.05,与模型组比较).受试品5和9可以增加股骨和椎骨的BMD及BMC(P ＜ 0.05,与模型组比较),其作用与受试品1、2、4、6、8、10、12基本相当.与模型组比较,受试品3、7和11仅增加椎骨的BMD,对股骨BMD无明显影响.(2)对股骨重量和骨钙水平的影响:与模型组比较,受试品13和14显著增加股骨的湿重、干重、灰重,明显提高骨钙水平,与模型组比较,P ＜ 0.01,且受试品14强于受试品13;受试品1及由其配伍的受试品2、4、6、8、10、12、受试品5和9均明显增加股骨的湿重、干重、灰重,同时可提高骨钙水平,且作用相当.受试品3、7和11虽然可增加股骨的湿重和干重,但对灰重尤其是骨钙水平均无明显影响.结论 在本实验条件下,14个受试品中,受试品13和14作用较强,且受试品14强于受试品13;受试品1、2、4、5、6、8、9、10、12、13具有基本相当的抗骨质疏松症作用,但均弱于受试品14;在本实验条件下,受试品3、7、11无明显作用.从组分配伍来分析,80 μg/kg的维生素K2及其配伍制剂均具有明显的增加骨密度和骨钙作用,其中配伍的维生素D3和柠檬酸钙具有明显的协同增效作用;本研究所用剂量的维生素E或辅酶Q10并不能明显提高维生素K2的抗骨质疏松作用.